珈创生物 —— 生物技术服务与研发为一体的高新技术企业
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发布时间：2022-04-25 09:11 信息来源： 阅读次数： 次
在病毒清除工艺验证中，如何对所选择的工艺进行效果验证呢？这里不得不提的一个关键步骤——指示病毒的选择。
在病毒清除工艺验证中，最理想的情况是把每种可能出现的污染病毒都做一次验证，但由于病毒的种类繁多，考虑时间、人力、资金的成本以及安全性，每种病毒都做一遍，显然不太现实。因此，便有了指示病毒的概念。
指示病毒是指在病毒去除/灭活工艺验证研究中使用的用于显示工艺处理效果的感染性活病毒。
珈创生物指示病毒▲
指示病毒的选择原则
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需要根据生物制品的特性、种类、种属来源及生产工艺中可能存在的病毒污染来选择适宜的指示病毒。
一般考虑以下两个方面：
1、原材料中存在的病毒污染：生物制品生产用细胞可能存在的内源性病毒，同时在传代的过程中可能存在其他外源病毒的污染。
2、生产过程中引入病毒的风险：在细胞培养、纯化过程中可能采用动物源产品。
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法规要求应尽可能选择对人类没有致病力、与潜在污染病毒相似且易于体外培养、适合具体产品特性及工艺特点、对验证工艺具有耐受性的病毒作为指示病毒。
指示病毒可分为“相关”病毒（如血液制品相关人类病毒，杆状病毒/SF9表达系统的BV病毒）、特异“模型”病毒（如CHO表达系统的MuLV,MVM病毒）和非特异“模型”病毒（如CHO表达系统的PRV和Reo3病毒）三类。
应优先选择与潜在污染病毒密切相关的病毒，如相关病毒不能获取或不适于体外培养，可采用特异“模型”病毒代替；评价病毒清除的总能力时，应选择具有不同特性的非特异性模型病毒，包括 DNA/RNA、有/无包膜、颗粒大小、尤其对物理/化学处理明显耐受的病毒等。另外，指示病毒还需有足够高的滴度，同时不能对操作人员造成生物危害。
常见表达系生物制品的指示病毒的选择
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根据上述原则，在CHO表达制品中一般选择以下指示病毒：
表1. CHO表达制品中工艺验证常用指示病毒▼
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对于杆状病毒/SF9表达制品，则要根据其产品特性做出调整：
表2. 杆状病毒/SF9表达系中工艺验证常用指示病毒▼
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对于血液制品，则要选择人源的指示病毒如人免疫缺陷病毒（HIV）、甲型肝炎病毒（HAV）、人脊髓灰质炎病毒（PoL-1）和人细胞病毒（B19）等。
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对于某些动物原材料的生物制品，则要优先考虑其相应种属来源的病毒，如猪胎盘敷料，则要选择猪细小病毒（PPV）、伪狂犬病毒（PRV）、呼肠孤病毒（Reo3）等。
病毒清除工艺验证方案建议
由于目前人用单抗、蛋白药物等生物制品的病毒清除验证国内外适用一套标准和原则（国际通用的《Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin，ICH Q5A》和我国2020版药典三部发布的《生物制品病毒安全性控制》），建议的验证方案（以CHO表达系统为例）如下表所示：
表3.建议的IND和BLA申报病毒清除工艺验证方案▼
珈创生物病毒清除工艺验证服务优势
武汉珈创生物技术股份有限公司，创建于2011年，是一家集生物技术服务与研发为一体的高新技术企业，专注于为生物药品/制品的生产企业及研发机构提供各类细胞（含重组细胞、干细胞、免疫细胞等）及原辅料的质量检测、病毒清除工艺验证技术服务。
公司实力
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毒种优质：背景清楚，纯度高，滴度可达8~9Log10/ml。
服务可靠：可验证客户下游工艺对病毒的去除/灭活效果，为客户提供定制的病毒清除工艺验证服务。
高效无忧：保证客户验证工艺无障碍开展且60天（常规IND申报项目）即可完成相关验证，并提供权威的检测报告。
符合法规：依据中国药典2020年版、国药监注、国家食品药品监督管理局、ICH、USP等相关要求进行技术服务，包括《生物制品病毒安全性控制》、《动物源性医疗器械病毒灭活/去除有效性验证的原则》、Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or AnimalOrigin. 1999. ICH Q5A（R1）、Design, Evaluation, and Characterization of Viral Clearance Procedure.2016. USP General Chapter: <1050.1>等。
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