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中国药典要求对细胞系进行检定，NMPA、FDA、EMA、世界卫生组织（WHO） 和人类用药注册技术要求协调国际会议（ICH）的各种法规文件概述了对细胞库检定的要求和指导，以确认细胞的起源和历史，并鉴定和测试细胞的身份，稳定性和纯度。

细胞检定主要包括几个方面：细胞鉴别、无菌检查、支原体检查、内外源病毒因子检查、成瘤性/致瘤性检查等。

这些检测项目对于 MCB 细胞和 WCB 细胞及生产限定代次细胞均适用。

我们建议在药物生产的各个阶段对哺乳动物和非哺乳动物细胞系进行检定，包括：

主细胞库（MCB） 工作细胞库（WCB） 生产终末细胞（EOPC） 病毒种子库（VSS） 原材料及最终产品

细胞系检测

干细胞等不同类别细胞治疗产品的生产过程都会涉及细胞的离体培养。而细胞离体培养必然会涉及生物学属性的变化、生物学安全性改变、外源性污染、交叉污染等问题，这些问题严重影响研发初始到生产过程的进展和成功。干细胞产品的多样性、复杂性对于其质量控制提出巨大的挑战。

干细胞的综合质量要求可归纳为基本生物学属性，微生物学安全性，生物学安全性及生物学有效性四大类，珈创生物期待与您进行充分的沟通，确定合适的干细胞质量控制方案。

珈创生物在生物制品的质量控制领域不停探索，为您提供可靠的检测服务，新的检测服务持续开发中。

病毒种子批质量检测服务

生物制品生产用菌毒种应采用种子批系统，应进行生物学特性，生化特性等检测，珈创生物结合中国药典规定，为客户提供一定程度的病毒种子批和菌种检测服务。

菌种检测服务

原核或真核系统表达、生产生物制品，应对其重组菌（细菌、酵母菌）进行相应的鉴定和质量检测，符合相关规定方可使用。

原材料检测服务

对于不同风险级别原材料的质量控制，应充分考虑来源于动物（或人）的生物原材料可能带来的外源因子污染的安全风险。

根据原材料的来源、生产以及对生物制品潜在的毒性和外源因子污染风险等将生物制品生产用原材料按风险等级别划分，对于不同风险级别原材料，应充分考虑可能带来的外源因子污染的安全性风险进行检测。

珈创生物能够针对性的对生产过程中所用的原料进行检定，通过无菌，支原体，病毒外源因子，内毒素等检测，来证明生产过程的细胞培养成分，添加物和胰酶等的质量。基因治疗药物生产过程中的质粒 DNA 也可进行相应的检定。

无菌检查

支原体检查

外源因子检测

内毒素检测

无论是原核或真核系统表达、生产生物制品，都存在不同程度的残留物于产品中，因此，残留物的检测是必需的，否则严重影响产品质量。

如：牛血清白蛋白(Bovine serum albumin，BSA)是胎牛血清中的主要成分，广泛应用在抗体药物、疫苗药物以及CGT药物等生物制品的生产过程中。对于疫苗类药物，目前很多病毒性疫苗产品（如狂犬、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘疫苗等）是采用细胞培养法生产的，因此牛血清白蛋白(BSA)残留量的检测是疫苗产品中重要的质控指标，直接关系到疫苗使用的安全性。

如：抗生素残留对人体健康有着十分严重的危害，包括“三致”（致癌、致畸、致突变）作用、人体对此类药物的长期暴露，通常不会造成急性中毒，而主要是引起慢性中毒。

抗生素不是疫苗中的必须成分，但在一些疫苗的制备过程中，为了防止细菌污染，所以要添加一些抗生素。在最终成品前，还要尽量去除抗生素。

《中国药典 2020版 三部》中各种疫苗药物的BSA的残留量都进行了明确规定：原液应不高于50ng/ml（除甲型肝炎灭活疫苗），成品应不高于50ng/剂。

我司参照以上法规要求，搭建了相应的残留物检测技术体系，具体项目如以下表格：

在慢病毒载体的生产过程中，因穿梭载体、包装载体及包装细胞中的内源性逆转录元件之间，或病毒载体与细胞的内源性逆转录元件之间发生重组可能产生具有复制能力的慢病毒，即复制型慢病毒（replication competent lentivirus, RCL）。鉴于RCL潜在的威胁，FDA及欧盟先后出台了相关文件，要求在在生产及应用的不同阶段进行RCR/RCL的控制，包括生产病毒的细胞库、终末细胞、病毒载体及转导细胞，并对CAR-T细胞回输后的患者个体进行监测。

珈创生物在生物制品的质量控制领域不停探索，为您提供可靠的检测服务，新的检测服务持续开发中。