珈创生物 —— 生物技术服务与研发为一体的高新技术企业
优质高效透明
High quality, efficient and transparent
在全球及中国生物医药市场均保持高速增长的大背景下，在技术创新不断涌现、供应链优势不断凸显的支撑下，国内生物医药企业开始在海外布局，拓展国际市场。随着2017年中国加入国际人用药品注册技术协调会(ICH)，中美双报已经成为了本土企业创新药申报的新趋势。中国和美国在监管和要求上有很多差异，同时机遇与挑战是并存的。伴随着科技的发展、药物研发技术的进步，药品市场的日趋成熟，美国FDA的法规政策和针对药品的审评体系也在不断变化，国内药企需不断研究其变化，以便制定有利、有效的中美双报策略。
其中，细胞库的检定是生物药申报材料中非常重要的一环，中外法规对其总体要求基本一致：主细胞库MCB与工作细胞库WCB是法规要求对于关键物料的风险控制点，属于强制性要求。终末细胞EOPC与未处理原液UPB的检定，也是法规要求的过程产品检测控制点，EOPC作为工艺研究资料只需要做一批次（发生工艺变更需重做），而UPB作为过程产品要求批批检。由于生物医药的产业阶段、申报制度与新技术应用方面的差异，中美在制定相关指导原则的适用性与详细程度以及执行沟通上存在不同，细胞库检定的技术方法和执行的主要差异如下表所示：
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差异点 |
中国 |
美国 |
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细胞形态观察和血吸附试验 |
要求 |
仅形态观察 |
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EOPC检定 |
IND阶段 |
可在BLA阶段 |
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鼠源病毒检查 |
鼠源第二法Q-PCR法-8种
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啮齿类动物材料和细胞应做抗体产生试验
MAP-16种，HAP-6种，RAP-11种； 也可用充分验证的Q-PCR法 |
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牛源病毒检查 |
指示细胞感染法及免疫荧光法-6种 |
指示细胞感染法及免疫荧光法-7种 基础上再增加BPyV，IBRV等 |
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猪源病毒检查 |
PPV、PCV1/2、TTSuV1/2（未指定方法） |
指示细胞感染法及免疫荧光法PPV、PADV、TGEV、PHEV；
猪牛共患BVDV、Reo3、rabies virus
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人源病毒检查 |
16种病毒（可用Q-PCR法） |
Q-PCR法-18种
易感人类的猿猴病毒SV40等
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珈创生物根据联邦法规9CFR，ICH指导原则《美国药典 USP及相关法规要求，并参考现行版《美国药典 USP》完成了相关检测技术优化与升级，可提供涵盖细胞鉴别、纯度（无菌检查、支原体检查及内外源病毒因子检查等）等符合中美申报要求的细胞库检测服务。推荐的申报检测列表（CHO细胞）如下所示：
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项目类别 |
检测项目 |
主细胞库MCB | 工作细胞库WCB | 生产终末细胞EOPC |
收获液
UPB
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无菌检查-细菌真菌（Sterility Test） |
无菌检查直接接种法（Sterility Test (Direct Inoculation)）+方法适用性直接接种法（Method Verification for Sterility (Direct Inoculation)） |
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无菌检查薄膜过滤法（Sterility Test ( Membrane Filtration)）+方法适用薄膜过滤法（Method Verification for Sterility ( Membrane Filtration)） |
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无菌检查-分枝杆菌（Sterility Test） |
无菌检查-分枝杆菌检测（Mycobacteria Testing）
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支原体检测（Mycoplasma） |
支原体检测培养法含干扰试验（ Detection of Mycoplasma by direct culture method IncludingMycoplasmastasis） |
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支原体检测指示细胞培养法（ Detection of Mycoplasma by indication cell culture method） |
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外源(不定)病毒检测（AdventitiousVirus） |
体外不同指示细胞接种培养法28天（In-Vitro Indicator Cell Culture Assayfor Adventitious Virus Contaminants） |
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乳鼠和成鼠 Detection of viruses by sucking mice and adult mice |
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鸡胚 Detection of viruses by embryonated chicken eggs |
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豚鼠Detection of viruses by guinea pigs |
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逆转录病毒检测（Retrovirus) |
逆转录酶活性检查（Detection of Reverse Transcriptase Activity—PERT Assay） |
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感染性试验（Infectivity Test forRetroviruses） |
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逆转录病毒检测-透射电镜观察（Retroviruses-TEM） |
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病毒颗粒负染色电镜定量(Quantitation of Viral Particles by Negative Stain Electron Microscopy) |
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鼠源病毒检测
（Murine viruses）
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Q-PCR法检测16种鼠源病毒（Q-PCR based Detection of LCMV，HFRS，ECTV，HVJ，PVM，Reo-3，MADV，MuLV，MVM，TMEV，MPyV，MTLV，MHV，MRV，LDV viruses） |
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牛源病毒检测
（Bovineviruses）
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细胞培养法及荧光抗体检测8种牛源病毒（In vitro assay for the detection ofBVDV，BAV3，BPV，Rabies，Reo3，PI3，BTV，BRSV viruses） |
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Q-PCR法检测2种牛源病毒（Q-PCR based Detection of BPyV，IBRV viruses） |
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猪源病毒检测
（Porcineviruses）
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细胞培养法、荧光抗体法及Q-PCR法检测6种猪源病毒（In vitroassay and Q-PCR based Detection of PPV，PHEV，PCV，PADV，TGEV，TTSuV viruses） |
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其他病毒检测 |
Q-PCR法检测杯状病毒（Q-PCR based Detection of Vesivirus2117 ） |
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细胞鉴别
（CellIdentity）
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DNA条形码 （ DNA Barcoding by CO1 geneamplification） |
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