干货 | “以毒攻毒”——溶瘤病毒产品的质量控制

与其他肿瘤免疫疗法相比较，溶瘤病毒具有杀伤效率高、靶向性好、不良反应小、多种杀伤肿瘤途径、避免耐药性以及成本低廉等优势，其与化疗、放疗、免疫治疗等联合应用时，具有协同增效的作用，可使原先对免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物反应欠佳的瘤种变得敏感，但目前仅针对有免疫原性肿瘤的治疗。

表1 溶瘤病毒疗法与其他肿瘤免疫疗法的比较

截至2022年9月，全球有159项溶瘤病毒产品正在进行临床试验（图2），其中活跃的（招募中、尚未招募、活跃但未招募、已完成）有135项，49个已完成项目中有12个有结果，86个正在进行项目中仅有2个有结果（数据来源https://clinicaltrials.gov）。

2022年8月25日，美国休斯顿卫理公会癌症中心/威尔康奈尔医学院鲁勇团队在 Cancer Cell 期刊发表了题为“Induction of tumor cell autosis by myxoma virus-infected CAR-T and TCR-T cells to overcome primary and acquired resistance ”的研究论文。该研究描述了一种溶瘤病毒（粘液瘤病毒，MYSV）与过继细胞疗法（CAR-T，TCR-T）协同作用，能够诱导一种以前未观察到的癌细胞死亡方式——自亡（autosis），高效地靶向并摧毁癌细胞，为治疗耐药癌症带来新的希望。

虽然溶瘤病毒在基础科研和临床上获得了一定的效果，但其对肿瘤杀伤作用的机制研究以及应用尚有很多进步的空间。

溶瘤病毒产品生产用病毒类型较多、生物学特性和作用机制不同、基因设计和修饰也各有不同，因此，对于不同类型的溶瘤病毒产品，可基于风险特征，对生产过程中使用的原材料进行充分的病毒因子和微生物污染的控制。由于溶瘤病毒是一类具有复制能力（条件复制性）的基因治疗产品，要在基因治疗药物临床前评价思路的基础上，针对复制型病毒的特点，进行个性化的非临床实验设计，要着重关注以病毒脱落为内容的水平传播，还要关注生殖细胞系的垂直传。

具体风险点包括但不限于如图3：

根据相应法规和指导文件，对生产过程中所使用材料、生产工艺和过程控制、质量研究和控制、稳定性研究和包装密闭容器系统等的基本要求汇总见图4。

图5 各阶段相关指导内容

图6相关指导文件信息

后台回复“溶瘤病毒”，获取法规指导文件。

近年来，随着基因工程技术的发展，人们对病毒基因功能和结构的认识不断深入，优化设计和操作病毒基因组以产生非致病性病毒已成为溶瘤病毒研究的方向，极大推动了溶瘤病毒疗法的进步。我们相信，随着技术的不断发展，技术指导文件的不断完善，未来会有更安全有效的溶瘤病毒产品问世。